Instituto de Histología y Embriología "Dr. Mario H. Burgos"
Nuestro grupo está interesado en el estudio, a nivel molecular de eventos del transporte intracelular mediado por vesículas. En particular, estamos estudiando la vía de la autofagia y su relación con las rutas endocítica y fagocítica.
La autofagia es un proceso de reciclaje celular altamente regulado cuya función
básica implica el secuestro de componentes citoplasmáticos para ser
finalmente degradados por los lisosomas.
Estamos interesados en determinar el mecanismo molecular implicado en pasos
específicos del proceso de autofagia, como la formación autofagosoma y fusión
con compartimentos de la vía endocítica (cuerpos multivesiculares y lisosomas),
así como en eventos exocíticos de compartimentos relacionados con la
autofagia. Estamos comprometidos en la actualidad en la identificación de las
moléculas que controlan estos eventos de transporte, estudiando específicamente
la participación de Rabs y SNARES, proteínas clave de la maquinaria molecular
implicada en el tráfico.
También
estamos explorando la modulación de la maquinaria de transporte por
microorganismos que alteran la vía fagocítica y autofágica como estrategia de
supervivencia.Nuestro grupo trabaja actualmente en el estudio de varios
patógenos intracelulares como Coxiella burnetii, Mycobacterium tuberculosis y
marinum, Staphylococcus aureus, que sobreviven en la célula huésped utilizando
diferentes estrategias de supervivencia intracelular. Varios de estos
microorganismos interceptan la vía de la autofagia y para ciertas bacterias
intracelulares la autofagia actúa como un mecanismo de defensa. Por el
contrario, otros microorganismos subvierten la vía autofágica para su propio
beneficio.
Nuestro propósito es entender estos mecanismos a nivel molecular para
desarrollar nuevas estrategias terapéuticas que nos ayuden a luchar contra
estos patógenos intracelulares.
El pez
cebra (Danio rerio) es un organismo-modelo que hemos incorporado recientemente
en nuestro instituto dada la amplia versatilidad que ofrece y que contribuye a
su utilidad: la facilidad de obtener un gran número de embriones, su
accesibilidad debido al desarrollo externo, la transparencia óptica de las
etapas embrionarias y las larvas, la posibilidad de aplicar una amplia gama de
herramientas genéticas, disponibilidad de mutantes y una gran variedad en colecciones
de líneas con reporteros transgénicos.
La finalidad de la incorporación de este modelo es utilizarlo para el estudio
de diferentes procesos que involucran la vía autofágica, con énfasis en
procesos infectivos. Dentro de las líneas se encuentran:
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) es un patógeno intracelular facultativo que coloniza y se multiplica en los macrófagos del huésped. M. marinum (Mm) es un pariente cercano de Mtb que causa una enfermedad similar a la tuberculosis en peces y que se utiliza ampliamente como un modelo alternativo para estudiar micobacterias. Nos proponemos utilizar como modelo para el estudio de la tuberculosis la infección del pez cebra (Danio rerio) con Mm y analizar el papel de la vía autofágica durante la respuesta inmune innata y adaptativa a la infección por las micobacterias in vivo.
Además del estudio de la patogénesis de diferentes bacterias en estadíos larvales o de adultos jóvenes, el modelo del pez cebra también será utilizado para el estudio de los efectos producidos por el proceso de senescencia, uno de los efectos producido por el envejecimiento de los organismos. En este caso se utilizarán peces envejecidos, y este modelo forma parte de un estudio más amplio en el que se utilizarán líneas celulares y otros modelos animales como el caracol Pomacea canaliculata para analizar la capacidad fagocítica sobre diferentes microorganismos.
Las células de la Cresta Neural (NC) constituyen una población de células multipotentes, presentes sólo en vertebrados, que migran a través de vías definidas a lo largo del embrión y que dan origen a una gran variedad de tipos celulares. El desarrollo anormal de los derivados de la NC es responsable de muchos defectos congénitos, enfermedades familiares y neoplasias malignas. Nuestro laboratorio se interesa en comprender los mecanismos biológicos y moleculares de las interacciones reguladoras entre dos factores críticos durante el desarrollo NC: Kctd15 y Tfap2. Para ello, utilizamos el pez cebra como organismo modelo en combinación con técnicas celulares, moleculares y embriológicas.